本剧本围绕一个年轻人徐峥（王子义饰）拯救生父的故事展开，他从懂事起就有三个父亲：生父徐杭州（巍子饰）、养父余正龙（王学圻饰）、义父陈万里（张丰毅饰）。而他的养父和义父却是一对有着多年恩怨的2大医药行业巨头。而他的生父目前正在为其义父陈万里所在的集团进行一项重要研究，已经基本接近完成了。
2008年秋，一个陌生的电话打乱了他安定的生活，将他卷入一桩离奇的绑架案……
徐杭州忽然被人绑架，绑匪向徐峥开出的赎单，正是徐杭州亲手研究的疫苗。
养父余正龙说：我就是绑匪，你要用疫苗来换你父亲的命，我要拿到疫苗整跨陈万里。让陈万里去死！
义父陈万里宣称：疫苗就在我手里，欢迎来到战场！
为了传闻中的神秘区域，为了拿到据说藏于其内的神奇疫苗，各色人等汇集一起，他们互不知底却朝夕相处，相互博弈却共依共存，而几乎同时，他们都忽然发现，自己正被一股无形的力量推进深渊……这是一盘棋局，胜者为王！为了赢得这盘棋，每个人都不由自主地走进了心灵的禁区……到底这几位之间究竟有着怎么错综复杂的恩怨？他们的博弈又将如何？最后，他们能否彻底掩埋人心中的那樽潘多拉魔盒？
有几段时间真是如坐针毡 直接看看开头跟结尾就可以了
这么说吧，我就是单纯不能接受这片子比杀手不太冷静分高
1、都是沈腾的老梗了，着实不怎么好笑，很多段子已经过时到了尴尬的地步；
满场都在笑 让我觉得我是异类 心情复杂 solute
沈腾把这个角色演活了，帕索里尼是永恒的边缘人，而他是永恒的中间人，有实力但是不想锋芒毕露，想平平淡淡的过完人生，却最终迎来了一个传奇的落幕。
说科幻吧许多地方很不严谨，比如全人类拯救沈腾用地球上一堆手电筒探照灯能组出字来？还有对月盾计划的解释本质上是语焉不详，以及袋鼠这个角色设置实际上也相当反科幻。说喜剧也并没有那么喜剧，后半段基本上是主旋律叙事了。马丽该有的魅力是完全没展现出来，沈腾的表演这次都说最好实际上化妆造型功不可没。情绪浓度是有，但创造性设计与文本逻辑依旧很差，还有一个减分项就是Country Road的翻唱，真不好听。PS：我再也不想看到对不上口型的国产片了。
末日设定、宇宙太空、牛逼特效、神经科幻、地球观众（地球的戏份真的很尬）都是为沈腾搭起来的舞台。虽然有些笑点硬挠脚板心，有些泪点处心积虑，但好在没有网络梗。有几幕画面是壁纸级的诗意浪漫，从小品电影里升华成仙了。
简直就是火星救援的大壳子，然后往里面塞一些开心麻花必不可少的烂段子，用小品的内容和表现手法硬生生塞成了一部电影。
俩主演基本没啥对手戏，整个不会说话的袋鼠没什么用，白瞎沈马组合了，整部电影都是沈腾独角戏，纯喜剧不好吗，非要树立个英雄角色，搞得不伦不类的
94th with Tao. ——2022.07.30 @学清路嘉华
如果它不是一部喜剧，可能评价会更好一点，因为前三分之一的搞笑部分真的不怎么高明，反而是感情戏完成的比喜剧好简直太多，救刚子那段看的我眼泪哗哗的，没办法我就吃这一套。当然整个故事还是建立在一个很虚无缥缈的环境里，从电影史上来说，这算有违师门，但从中国电影史来说，这算夹缝里求生存。
欢乐治郁，看完解压！这就是《独行月球》给我的最大感受。我去的那个场次基本坐满（除按规定隔座外），影厅里全程笑声不断，“沈马组合”的号召力还是很强的，剧情也不负期待。最近有个词火了“精神内耗”，但看完《独行月球》却治好了我的“精神内耗”。电影设计黄才伦那个解说员的角色太逗了，开口“又是元气满满的一天”，本来画风挺励志，结果越来越搞笑，只要他一出现就笑的不行。另外大家关心的“含腾量”问题，绝对不用担心，“含腾量”100%，影片的男主就是沈腾！这才是暑假必看。
从喜剧来说，包袱大部分都是靠暴力摔打等肢体实现的，不算高级，但放在新鲜的太空背景下，加上演员卖力演出，笑果还不错。
黄子韬…真棒…特效，也可以。。。故事内核也蛮东方。
沈腾把这个角色演活了，帕索里尼是永恒的边缘人，而他是永恒的中间人，有实力但是不想锋芒毕露，想平平淡淡的过完人生，却最终迎来了一个传奇的落幕。
比预想要好，开心麻花还是比国内大部分（以陈思诚为首的）导演更会做喜剧，虽然笑点说不上有多高级，但至少不那么低级趣味。可惜的是最后的煽情有点太过头了，其实完结在飞向月球的部分就好，非要加一连串的彩蛋，未免显得不知节制。这也是咱国导演的通病了，非得塞到即将撑破才觉得够味。其实没这个必要，请相信观众的想象力吧。
作为一个跟开心麻花相性不合的观众难得觉得观感还不错，应该是说是张吃鱼还不错。很多情节的处理没有掉进麻花的老套路，沈腾虽然越来越邋遢，但是不油了。李玟找对了，东北马丽直接变成了台北Mary。
优点就在于它不像其他麻花电影。但有人不喜欢也可能是因为同样的原因。至少是一次不错的尝试，也说明国产电影离工业化还有一段距离。
独孤月把袋鼠推进返回舱告别的时候，真的有感动到，感觉袋鼠都眼含泪光
以往开心麻花一旦出了爆款，那必定是屌丝和影评人的狂欢。我震惊的是，屌丝依然在狂欢，可是影评一个个写的比电影还烂。没看见几个好影评才是我最失望的！！我不觉得骂开心麻花就显得高级，这样的电影应该诞生出很多精彩的影评，我没看到，比这个电影更让我失望！
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